- 昭和2（1927）年
- 小田急線新宿〜小田原間、西武鉄道高田馬場〜東村山間開業
薪炭問屋「紀伊國屋」が書店に転業 - 昭和5（1930）年
- 「三越新宿支店」営業開始
- 昭和6（1931）年
- 新宿駅の乗降客数が、初めて日本一となる（昭和41年からは現在まで毎年日本一）
「ムーラン・ルージュ新宿座」開館（〜昭和26年） - 昭和7（1932）年
- 35区制実施。淀橋、大久保、戸塚、落合の4町が合併し、淀橋区が誕生
- 昭和8（1933）年
- 「伊勢丹新宿店」開業
- 昭和12（1937）年
- 市谷の陸軍士官学校が座間（神奈川県）に移転、跡に陸軍省・参謀本部設置
- 昭和16（1941）年
- 太平洋戦争始まる
- 昭和17（1942）年
- 4月18日 現区内で初めて空襲を受ける（牛込区）
- 昭和18（1943）年
- 東京都制施行
- 昭和19（1944）年
- 建物強制疎開実施
学童集団疎開開始。牛込区は栃木・福島県に、四谷区は山梨県に、淀橋区は茨城・群馬県に疎開 - 昭和20（1945）年
- 3月 東京大空襲
5月 山手大空襲。四谷・牛込・淀橋区の大半が焼失
8月15日 終戦